《改变生活的生物技术》课程教学资源（阅读材料）免疫检查点阻断治疗

免疫检查点阻断治疗技术 16307130251肖杨 概述 人体的免疫系统能够识别出恶性肿瘤细胞。但由于恶性肿瘤细 胞可以与免疫系统的“刹车"协同作用,抑制机体对恶性肿瘤细胞的 免疫应答,再加上多种因素的影响,导致机体对于癌症的免疫应答 并没有显著的效果。如果能够刺激机体的免疫系统,抑制“刹车”对 免疫系统的弱化,强化其对癌症的免疫应答,那么就能提高免疫系 统对肿瘤细胞的攻击性,从而缩小肿瘤的体积,治疗恶性肿瘤。“免 疫检查点阻断”正是以此为原理产生的癌症治疗技术。 Classification of tumor infiltrating T cell subsets using mass cytometry Anti-CTLA-4 Anti-PD-1 Therapy Differential engagement of specific T cell subsets A Exhausted-like CDB T cell o Th1-like CD4 effector T cell o Regulatory T cell Oo Unresponsive T cell 分子刹车”的一些生化机理)

免疫检查点阻断治疗技术 16307130251 肖杨 概述 人体的免疫系统能够识别出恶性肿瘤细胞。但由于恶性肿瘤细 胞可以与免疫系统的“刹车”协同作用，抑制机体对恶性肿瘤细胞的 免疫应答，再加上多种因素的影响，导致机体对于癌症的免疫应答 并没有显著的效果。如果能够刺激机体的免疫系统，抑制“刹车”对 免疫系统的弱化，强化其对癌症的免疫应答，那么就能提高免疫系 统对肿瘤细胞的攻击性，从而缩小肿瘤的体积，治疗恶性肿瘤。“免 疫检查点阻断” 正是以此为原理产生的癌症治疗技术。 （ “分子刹车” 的一些生化机理）

技术原理 许多T细胞都能表达CTLA-4,PD-1等蛋白,这些蛋白就是一 种“分子刹车”,或者叫“检查点"分子。若CTLA-4蛋白被激活,它就 会和其他蛋白协同作用,防止过度活跃的免疫系统对机体造成破 坏。(PD-1有类似作用)通过一定的技术方式暂时抑制CTLA4这 类“分子刹车”蛋白的活性,就能提高免疫系统对肿瘤细胞的攻击 性,从而缩小肿瘤的体积,这就是“免疫检查点阻断"技术。 Untreated Metabolic Sup 41BB) ted Actate Tcel Twain T eell Actaeon immunotherapy dependent on dependent on T response metabolic tumor (PD-1的生化反应示意 技术应用 ①治疗恶性肿瘤:开创了全新的肿瘤治疗思路,释放免疫系统 自身的能力来攻击肿瘤。 ②2免疫疗法治疗癌症:2018年6月,中国食药总局批准PD-1 抗体纳武利尤单抗注射液上市,用于系统治疗的非小细胞肺癌

技术原理 许多 T 细胞都能表达 CTLA-4，PD-1 等蛋白，这些蛋白就是一 种“分子刹车”，或者叫“检查点”分子。若 CTLA-4 蛋白被激活，它就 会和其他蛋白协同作用，防止过度活跃的免疫系统对机体造成破 坏。（PD-1 有类似作用）通过一定的技术方式暂时抑制 CTLA-4 这 类“分子刹车”蛋白的活性，就能提高免疫系统对肿瘤细胞的攻击 性，从而缩小肿瘤的体积，这就是“免疫检查点阻断”技术。 （PD-1 的生化反应示意） 技术应用 ①治疗恶性肿瘤：开创了全新的肿瘤治疗思路，释放免疫系统 自身的能力来攻击肿瘤。 ②免疫疗法治疗癌症：2018 年 6 月，中国食药总局批准 PD-1 抗体纳武利尤单抗注射液上市，用于系统治疗的非小细胞肺癌

技术优缺点 优点:一是疗效突出,二是由于是依靠增强自身免疫能力来杀 死癌细胞,故相对于传统的化疗,放疗有其独到之处。 缺点:免疫疗法会引起一些副反应。患者会因免疫细胞释放的 大量刺激性化学物质,产生皮肤和小肠的炎症反应,从而表现出红 疹、肠绞痛和腹泻的症状

技术优缺点 优点：一是疗效突出，二是由于是依靠增强自身免疫能力来杀 死癌细胞，故相对于传统的化疗，放疗有其独到之处。 缺点：免疫疗法会引起一些副反应。患者会因免疫细胞释放的 大量刺激性化学物质，产生皮肤和小肠的炎症反应，从而表现出红 疹、肠绞痛和腹泻的症状