《离子通道生物学》课程教学课件（英文讲稿）Ion channel diseases（2/2）

()lon channel diseasesSchool of Life Sciences, South China Normal University1933April 17, 2012华南轩苑大学UNIVERSITYSOUTH CHINANORMAL

Ion channel diseases (II) School of Life Sciences, South China Normal University April 17, 2012

The content of this class（陈明）Ryanodinereceptorrelateddisease（杨静芳）心脏离子通道病的研究进展偏头痛（朱慧敏）（migraine)CiC-2voltage-gated channel and epilepsies (Jiajia Zhang)Episodic ataxia(JinzhaoWang)（刘文元）中枢神经系统离子通道疾病一一发作性运动障碍

The content of this class  Ryanodine receptor related disease （陈明）  心脏离子通道病的研究进展（杨静芳）  偏头痛（migraine）（朱慧敏）  CIC-2 voltage-gated channel and epilepsies (Jiajia Zhang)  Episodic ataxia (Jinzhao Wang)  中枢神经系统离子通道疾病——发作性运动障碍（刘文元）

Ryanodine Receptor Related Disease汇报人：陈明导师：杨莉教授

Ryanodine Receptor Related Disease 汇报人：陈明 导师：杨莉教授

Outline1.RYR2. RYR and Calcium Channe3. Structure and function of RYR4.Regulators of RYR5.RYR gene mutation6. RYR-related disease

Outline 1. RYR 2. RYR and Calcium Channel 3. Structure and function of RYR 4. Regulators of RYR 5. RYR gene mutation 6. RYR-related disease

1.RYR兰尼碱受体（ryanodinereceptor,RYR）是位于细胞内质网、肌质网膜上的钙离子通道，是细胞信号传导、骨骼肌和心肌细胞兴奋收缩耦联过程中的关键蛋白。兰尼碱受体结构和功能的改变往往会导致肌纤维的兴奋收缩耦联障碍，导致细胞信号传导失常，引起各种疾病，如：恶心高热、中央轴空病、心率失常等。Ryanodinereceptor与细胞内钙离子通道、钙稳态存在着重要的联系

1. RYR 兰尼碱受体（ryanodine receptor,RYR）是位于细胞内质网、 肌质网膜上的钙离子通道，是细胞信号传导、骨骼肌和心肌 细胞兴奋收缩耦联过程中的关键蛋白。 兰尼碱受体结构和功能的改变往往会导致肌纤维的兴奋收缩 耦联障碍，导致细胞信号传导失常，引起各种疾病，如：恶 心高热、中央轴空病、心率失常等。 Ryanodine receptor与细胞内钙离子通道、钙稳态存在着重 要的联系

2.RYR and Calcium Channe钙离子的转运通常包括：1.钙离子通过细胞质膜钙通道进入到胞浆2.钙库内钙离子进入胞浆3．钙离子转运出胞

2. RYR and Calcium Channel 钙离子的转运通常包括： 1. 钙离子通过细胞质膜钙通道进入到胞浆 2. 钙库内钙离子进入胞浆 3. 钙离子转运出胞

钙库内钙离子进入胞浆细胞内的钙库主要包括：内质网、肌质网以及线粒体，而我们通常根据受体的不同钙库包括IP3受体和RYR。钙离子打开钙通道胞浆咖啡因兰尼碱受体兰尼碱

钙库内钙离子进入胞浆 细胞内的钙库主要包括：内质网、肌质网以及线粒体，而 我们通常根据受体的不同钙库包括IP3受体和RYR 。 钙离子 打开钙通道 咖啡因 兰尼碱受体 胞浆 兰尼碱

3.Structure and function of RYRCa2+FKBPRyRARYR是由四个完全相同的蛋白亚单位组成Cytoplasm的，它们组成四叶体形状，中间的孔道即是钙通道。TriadinRYR目前发现至少有3Ca2+Ca24种亚型：RYR1（骨骼Ca2+LumenJunctin肌型）、RYR2（心肌Ca2+Ca2型）和RYR3（脑Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+型）。CSQCa2+Ca2

3.Structure and function of RYR RYR是由四个完全相 同的蛋白亚单位组成 的，它们组成四叶体 形状，中间的孔道即 是钙通道。 RYR目前发现至少有3 种亚型：RYR1（骨骼 肌型）、RYR2（心肌 型）和RYR3（脑 型）

RYR异构体比较参数RYR1RYR2RYR3基因位点19q13.11q42.1-q4315q14-q15氨基酸长度503849764872565552分子质量（KD）565同源四聚体同源四聚体同源四聚体功能活性形态743单通道电导（ps）630550同前同前通道激活物腺苷酸、咖啡因钙离子、ATP等同前同前通道抑制剂普鲁卡因、镁离子等抑制抑制抑制钙离子3微摩尔激活激活激活钙离子0.1-1微摩尔

RYR异构体比较 参数 RYR1 RYR2 RYR3 基因位点 19q13.1 1q42.1‐q43 15q14‐q15 氨基酸长度 5038 4976 4872 分子质量（KD） 565 565 552 功能活性形态 同源四聚体 同源四聚体 同源四聚体 单通道电导（pS） 630 550 743 通道激活物 腺苷酸、咖啡因 同前 同前 钙离子、ATP等 通道抑制剂 普鲁卡因、镁离子等 同前 同前 钙离子3微摩尔 钙离子0.1‐1微摩尔 激活 激活 激活

4. Regulators of RYR兰尼碱受体受到多种内源性和外源性的物质调节，包括各种激活剂、抑制剂和调节蛋白等。磷酸化、氧化过程和一些内源性蛋白DHPR、FKBP、CaM、junctin和triadin等都对RYR功能有重要调节作用

4. Regulators of RYR 兰尼碱受体受到多种内源性和外源性的物质调节，包 括各种激活剂、抑制剂和调节蛋白等。 磷酸化、氧化过程和一些内源性蛋白DHPR 、FKBP 、 CaM 、junctin 和triadin等都对RYR功能有重要调节作 用