《免疫学》第十三章 免疫调节

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免疫调节( immunoregulation): 机体通过正负反馈机制控制免疫应答的 强度和时限,以维持机体生理功能的平衡和 稳定。 作用 1.提高机体免疫力,排除外来抗原 2.减少对自身组织的损伤

免疫调节（immunoregulation immunoregulation): 机体通过正负反馈机制控制免疫应答的 机体通过正负反馈机制控制免疫应答的 强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和 强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和 稳定。 作用： 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤。 减少对自身组织的损伤

第一节分子水平的调节 抗原的调节 1.抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受 皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答。 2.抗原剂量与免疫应答强度相关 适量免疫应答; 高带耐受和底带耐受 3.抗原竞争现象 抗原进入体内→免疫应答→1~2周后→抗原2进 入体内→针对抗原1的免疫应答产生强度减弱

第一节 分子水平的调节 分子水平的调节 一 .抗原的调节 1. 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 • 静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受； • 皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答。 2. 抗原剂量与免疫应答强度相关 抗原剂量与免疫应答强度相关 • 适量→免疫应答； • 高带耐受和底带耐受。 3. 抗原竞争现象 抗原1进入体内 Æ 免疫应答 Æ 1～2周后Æ抗原2进 入体内 Æ 针对抗原1的免疫应答产生强度减弱。 的免疫应答产生强度减弱

抗原剂量对免疫应答的影响 virus antiviral pfu cytotoxicity TH1 response(IFNy) TH2 response (IL-4 0.3+++ 1000 80604020020406080 Fig. 11.1 Newborn mice were infected with either 0.3 or 1000 plaque forming units(pfu) of virus and the Ctl response against virally infected targets was assessed together with the production of IFNy(TH1 cytokine)or IL-4(TH2 cytokine) in response to viral challenge. Mice infected with a low dose of virus make a TH1-type response and are protected. The results are presented as arbitrary units

抗原剂量对免疫应答的影响

结构相似的不同抗原之间竞争性调节 Antigen recognition T cell response APC Peptide-specifio naive T cell Proliferation and differentiation Native Restimulation Altered peptide Failure to respond with native peptide ligand(APL) to native peptide (anergy)

结构相似的不同抗原之间竞争性调节 结构相似的不同抗原之间竞争性调节

4.抗原性质影响免疫应答类型: T抗原(LPS、荚膜多糖)→B细胞→IgM; TD抗原(蛋白质类抗原)→B细胞→各类Ig 膜表面抗原→细胞和体液免疫应答 游离可溶性抗原→体液免疫应答 5.抗原活化诱导的细胞死亡 抗原+TCR→T细胞活化→CD95(Fa)个→同 自身或其它T细胞CD95L(FasL)结合→顺式或反 式自杀

4. 抗原性质影响免疫应答类型： 抗原性质影响免疫应答类型： z TI抗原（LPS、荚膜多糖）Æ B细胞 Æ IgM； z TD抗原（蛋白质类抗原） 抗原（蛋白质类抗原）Æ B细胞 Æ 各类Ig； z 膜表面抗原 Æ 细胞和体液免疫应答； 细胞和体液免疫应答； z 游离可溶性抗原 游离可溶性抗原 Æ 体液免疫应答。 体液免疫应答。 5. 抗原活化诱导的细胞死亡 抗原活化诱导的细胞死亡 抗原＋TCR Æ T细胞活化 Æ CD95（Fas）↑ Æ 同 自身或其它T细胞CD95L（FasL）结合 Æ 顺式或反 式自杀

特异性抗体的调节 1Ab=Ag阻断Ag和B细胞的结合,加速排除As; 2. Ab+ Ag)IC (1)正调:IgM可以促进免疫应答,其机制 促进调理作用; (2)负调:IgG可以抑制免疫应答,其机制: 抗体封闭作用:抗原被抗体封闭; 受体交联:BCR-Ag-Ab- FcyRIIb→产生抑制信 号阻断B细胞应答

二. 特异性抗体的调节 特异性抗体的调节 1. Ab – Ag 阻断Ag和B细胞的结合, 加速排除Ag; 2. Ab + Ag Æ IC (1) 正调：IgM可以促进免疫应答，其机制： 促进调理作用； (2) 负调：IgG可以抑制免疫应答，其机制： 抗体封闭作用：抗原被抗体封闭； 受体交联：BCR-Ag-Ab-FcγRIIb Æ 产生抑制信 号,阻断B细胞应答

抗μlgG AgAb复合物 BCR BCR ITIM ITIM FC II-B FCR II-B B细胞 B细胞 抗M的G介导的抑制抗AgAb复合物的gG介导的抑制 抗BCR抗体或抗原抗体复合物对B细胞的抑制作用QO

3.独特型一抗独特型网络调节 (1)独特型 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR 和BCR的ⅴ区所具有特异性免疫原性,可诱导机 体产生相应的抗独特型抗体(Ab2)。 (2)抗独特型 Ab2-a:封闭抗原与BCR、TCR及g分子(Ab1) 结合,抑制T、B细胞活化; Ab2-β:V区与抗原构型类似,模拟抗原,促进 T、B细胞活化、增殖。故又称为抗原的 内影像

3. 独特型 – 抗独特型网络调节 抗独特型网络调节 （1）独特型 不同B细胞克隆产生的不同 细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR 和BCR的V区所具有特异性免疫原性， 区所具有特异性免疫原性，可诱导机 体产生相应的抗独特型抗体（ 体产生相应的抗独特型抗体（Ab2）。 （2）抗独特型 Ab2-α：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1） 结合，抑制T、B细胞活化； Ab2-β：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进 区与抗原构型类似，模拟抗原，促进 T、B细胞活化、增殖。故又称为抗原的 细胞活化、增殖。故又称为抗原的 内影像

(3)独特型一抗独特型网络调节 Ab3→与Ag结合 Ab2B→结合B(T)CR→B/T细胞活化 Ag→Ab1(独特型) Ab2-a→阻断抗原结合→抑制B/细胞活化

（3）独特型－抗独特型网络调节 ）独特型－抗独特型网络调节 Ab3 Æ 与Ag结合 ↑ Ab2-β Æ 结合B(T)CR Æ B/T 细胞活化 ↑ Ag Æ Ab1（独特型） ↓ Ab2-αÆ 阻断抗原结合 Æ 抑制B/T细胞活化