河北医科大学：《天然药物化学》课程教学资源（课件讲稿）天然药物化学（2013版）海洋天然产物 Marine natural products 3/3

第15章海洋天然产物 版权所有谢地转录 Marine natural products 本章目录 第1节橛述 。第2节大环内酯类化合物 第2节大环内酯类 第3节整雕类化合物 Macrolides 第4节海肚 第5节前列腺类化合物 第6节海洋生物碱 第7节其他类型的海洋天然产物 大还内酯类化合物指结构中含有一个或儿 个内酯环的化合物。 一、简单大环内酯类化合物 。是海洋生物代谢物中常见的一类化合物。 Simple macrolides 一内酯环从八元环一六十二元环不等。 ★大多具有抗肿痛活性。 。详见后面介绍

1 1 版权所有 谢绝转录 2 第15章 海 洋 天 然 产 物 Marine natural products Marine natural products 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 3 本 章 目 录 第1节 概 述 第2节 大环内酯类化合物 第3节 聚醚类化合物 第4节 海洋肽类化合物 第5节 前列腺类化合物 第6节 海洋生物碱 第7节 其他类型的海洋天然产物 ☞ 4 第2节 大 环 内 酯 类 Macrolides Macrolides 5 大环内酯类化合物 指结构中含有一个或几 个内酯环的化合物。 ☞ 是海洋生物代谢物中常见的一类化合物。 ☞ 内酯环从八元环～六十二元环不等。 ★ 大多具有抗肿瘤活性。 ☞ 详见后面介绍。 6 一、简单大环内酯类化合物 Simple macrolides OH O O OH OH HO

葡单大环内酯类化合物指由长链康肪形成 的内醒，多数只含一个内酯环，环上仅有羟基成 烷基取代。 二、含有氧环的大环内雕类化合物 例：从海编Spongia sp.中分得的dictyosai血 Containing oxygen-heterocyeles macrolides (dictyostatin-1),为含二十二元环的内。 摩具有抗肿瘤活性。 含有氧环的大环内酯类化合物的前体是丕 饱和长链脂肪酸形成的内酯，在环结构上常含 有双健、羟基等基团。 A和B. 大环内脂类中分来 ★在次生代谢过程中因发生氧化、脱水等化 学反应，形成含有氢还的大环内刚类化合物。 其中以三元氧环、大元氧环为最常见。 结构中双健均为顺式，且含四氢吡哺环和 四氢呋喃环，还含有14个碳的侧链。 见下页例。 ★具有抗白血病淋巴瘤活性， 性的大环内酯化 头镇公m受双合六士二元 合物苔裤虫赛(brvostai -1 ”是目前已发 现的具有最大内 酯环的化合物。 roafmoa 。目前分得20个此类化合物.。 ★为强效电压依赖性N型Ca通道激动剂

2 7 简单大环内酯类化合物指由长链脂肪酸形成 的内酯，多数只含一个内酯环，环上仅有羟基或 烷基取代。 ☞ 具有抗肿瘤活性。 例：从海绵 Spongia sp. 中分得的 dictyostatin （dictyostatin-1），为含二十二元环的内酯。 OH O O OH OH HO 8 二、含有氧环的大环内酯类化合物 Containing oxygen-heterocycles macrolides O O O O MeOOC O OH COOMe OH H HO OH O O O CH3 O 9 含有氧环的大环内酯类化合物 的前体是不 饱和长链脂肪酸形成的内酯，在环结构上常含 有双键、羟基等基团。 ★ 在次生代谢过程中因发生氧化、脱水等化 学反应，形成含有氧环的大环内酯类化合物。 ☞ 其中以三元氧环、六元氧环为最常见。 ☞ 见下页例。 10 例：从海洋甲藻 Prorocentrum sp. 中分离出来 2 个具有 17 元环的大环内酯类毒素 formosalides A 和 B。 ★ 具有抗白血病淋巴瘤活性。 ☞ 结构中双键均为顺式，且含四氢吡喃环和 四氢呋喃环，还含有 14 个碳的侧链。 O O O O OH OH H3C R OH CH3 HO A R=OH B R=OCH3 11 例：1982 年从总合草苔虫 Bugula neritina 提取 物中分离得到第一个有抗癌活性的大环内酯化 合物苔藓虫素（bryostain-1）。 ☞ 对白血病、乳腺癌、皮肤癌、肺癌、结肠 癌、宫颈癌、卵巢癌及淋巴癌皆有明显疗效。 ☞ 目前分得 20 个此类化合物。 O O O O MeOOC O OH COOMe OH H HO OH O O O CH3 O 12 例：从海藻 Symbiodinium sp. 发现的含六十二元 环的 symbiodinolide。 ★ 为强效电压依赖性 N-型 Ca2+通道激动剂。 OH OH OH OH OH HO OH HO HO O O OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH O O O OH HO HO OH OH OH OH O O O OH OH OH O NH O OH OH OH HO HO HO OH OH OH OH OH HO OH OH NaO3SO OH ☞ 是目前已发 现的具有最大内 酯环的化合物

三、多豪大环内酯类化合物 Poly-macrolides symbiodinolide 多最大环内酯类化合物是指内大环中含 有两个或以上酯健的化合物， ★具有一定的抗真菌活性。 ★具有强抑制墙细胞活性 例：从最瑚小drolithon reinboldi代谢物中分 离出来的大环内酯luminaolide, 四、其他类型大环内酯类化合物 Other macrolide-types ★具有罕见的化学结构

3 13 OH OH OH OH OH HO OH HO HO O O OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH O O O OH HO HO OH OH OH OH O O O OH OH OH O NH O OH OH OH HO HO HO OH OH OH OH OH HO OH OH NaO3SO OH symbiodinolide 14 三、多聚大环内酯类化合物 Poly-macrolides O O O OH HO O O OH OH O O OH O O O 15 多聚大环内酯类化合物 是指内酯大环中含 有两个或以上酯键的化合物。 例：从海洋微生物 Hypoxylon oceanicum 分离的 化合物 15G256a-1。 ★ 具有一定的抗真菌活性。 O O O OH HO O O OH OH O O OH O O O 16 例：1985 年从海洋海绵 Theonella swinhoei 中 发现的海洋毒素 swinholide A。 ★ 具有强抑制癌细胞活性。 O O OMe R3 Me OH OH OH O OMe O O OH O OH OMe Me OH O OH MeO O 17 例：从珊瑚 Hydrolithon reinboldii 代谢物中分 离出来的大环内酯 luminaolide。 ★ 具有罕见的化学结构。 O N OH OMe O OMe O OH OH O O OMe OMe OH O O O OH OMe OMe OH HO N O OMe O OMe H 18 四、其他类型大环内酯类化合物 Other macrolide-types N H O N O N N O OMe O HO O O OMe O OMe Me O

有的大环内酯类化合物还发现含有如氢化 吡哺螺环、吧唑环、噻呀环等复杂的结构。 提取物中分高的Ecteinascidin-743。 例：从海绵Halickhondria sp..中分离得到的 halich ★2007年9月歌盟 批准该药用于晚期 的 现代海洋药物（商品 。为有三个连续愿唑环的25元大环内雕。 名Yonm 。此外，还从海洋生物代谢物中分离 本章目录] 出一些含有调、镁和镶等原子的大环内 酯类化合物。 第1节概述 第2节大环内幽类化合物 。第3节豪熊类化合物 ★大环内酯类化合物由于在抗 海弹肚类化合物 细胞毒性 第5节前列腺类化合物 频和抗真等多万「面的生物活 第6节海洋生物碱 性引起了科学家们的极大兴德。 第7节其他类型的海洋天然产物 聚醒类化合物是指分子结构中含有多个 含氧麓环的海洋天然产物。 第3节海洋聚酰类 中具有很高的杂原子对碳原子的比例。 。分子量很大、甚至超大。 Polyethers 。生物活性广泛、超强，副毒。 漂作用机制独特。 。大多对神经或心血管系统具有高特异性作用 ★是海洋天然产物中最重要的一类毒性成分

4 19 有的大环内酯类化合物 还发现含有如氢化 吡喃螺环、噁唑环、噻吩环等复杂的结构。 例：从海绵 Halichondria sp. 中分离得到的 halichondramide。 ☞ 为有三个连续噁唑环的 25 元大环内酯。 N H O N O N N O OMe O HO O O OMe O OMe Me O 20 例：1990年从红树海鞘 Ecteinascidia turbinata 提取物中分离的 Ecteinascidin-743。 ★ 2007 年 9 月欧盟已批准该药用于晚期软组 织肿瘤的治疗，成为第一个现代海洋药物（商品 名：Yondelis） 。 N NH N S O O H3C O O H3C H H OH HO CH3 O O O HO O H3C H3C CH3 H ☞ 为复杂的四氢异喹 啉大环内酯生物碱。 21 ☞ 此外，还从海洋生物代谢物中分离 出一些含有硼、镁和镍等原子的大环内 酯类化合物。 ★ 大环内酯类化合物由于在抗 肿瘤、细胞毒性、神经毒性、抗 病毒和抗真菌等多方面的生物活 性引起了科学家们的极大兴趣。 22 本 章 目 录 第1节 概 述 第2节 大环内酯类化合物 第3节 聚醚类化合物 第4节 海洋肽类化合物 第5节 前列腺类化合物 第6节 海洋生物碱 第7节 其他类型的海洋天然产物 ☞ 23 第3节 海 洋 聚 醚 类 Polyethers Polyethers 24 聚醚类化合物 是指分子结构中含有多个 含氧醚环的海洋天然产物。 ☞ 具有很高的杂原子对碳原子的比例。 ☞ 分子量很大、甚至超大。 ☞ 生物活性广泛、超强，剧毒。 ☞ 作用机制独特。 ☞ 大多对神经或心血管系统具有高特异性作用。 ★ 是海洋天然产物中最重要的一类毒性成分

乘藏化合物按结构又分以下四类： 1.梯形聚醚类 一、梯形聚醚类化合物 线性聚 Ladder-like or:Ladder-shaped polyethers 3.大环内酯聚醚 ~4.三萜聚醚 lda 。后面详细介绍 梯形豪雕类化合物 个含氧环相互合， b中发现的短操甲藻毒素 结构特点： 一系列含氧59元醚环邻接稠合 而成，形成一种陡坡式的梯形线状分子。 女轻要素格客感环上的 9a9心80 brevetoxin-2 ★分子结构的两端大多为醛酮酯、硫酸酯、羟 基等极性基团。 里要的神经毒素 ”已完成全合成。 美国哥伦比亚大学中西香尔敢授： 例：1989年，日本科学家安元储从4,000Kg领 0 rax jauanicus内脏中纯化出0.35 ciguatoxin,CTX)· ”当代最著名的天然产物化学家，对天然产物 北学的发展做出了杰出贡，包括2 多个结 一目前共发现30多个CT八类似物

5 25 聚醚化合物按结构又分以下四类： 1. 梯形聚醚类 2. 线性聚醚 3. 大环内酯聚醚 4. 三萜聚醚 ☞ 后面详细介绍。 26 一、梯形聚醚类化合物 Ladder-like or: Ladder-shaped polyethers O O O O O O O O O O O O O H H H H H HO H H H H OH H OH H H H H H H H H H H OH HO OH 27 梯形聚醚类化合物 指其分子结构中具有多 个含氧醚环相互稠合，形成类似“梯”的骨架。 结 构 特 点： ★ 分子骨架由一系列含氧 5~9 元醚环邻接稠合 而成，形成一种陡坡式的梯形线状分子。 ★ 稠环间以反式构型相连，相邻醚环上的氧原 子交替位于环的上端或下端。 ★ 分子结构的两端大多为醛酮酯、硫酸酯、羟 基等极性基团。 28 例：1981年中西香尔（Koji Nakanishi）从涡鞭 毛藻 Karenia brevis 中发现的短裸甲藻毒素 （brevetoxin A）。 O O O O O O O O O O O O H H H H H H H H H H H H H H H H H CHO HO O O O O O O O O O O O CHO H H H H H H H HO H H H H H H H H H H brevetoxin-1 brevetoxin-2 ☞ 重要的神经毒素。 ☞ 已完成全合成。 29 美国哥伦比亚大学中西香尔教授： ☞ 当代最著名的天然产物化学家，对天然产物 化学的发展做出了杰出贡献，包括 250 多个结构 独特的、很好生物活性的天然产物、结构确定方 法学研究以及天然产物和生物现象关系等方面。 Prof. Koji Nakanishi 30 例：1989 年，日本科学家安元健从 4,000 Kg 鳗 鱼 Gynnothorax jauanicus 内脏中纯化出 0.35 mg 西加毒素（ciguatoxin，CTX）。 ☞ 重要的神经毒素。 ☞ 已完成全合成。 ☞ 目前共发现 30 多个 CTX 类似物。 O O O O O O O O O O O O O H H H H H HO H H H H OH H OH H H H H H H H H H H OH HO OH

Chemical structure of MTX oxin,MTX). 为非蛋白毒素中毒性最强的物质， 个含有15个连续的饱和酰环聚 二、线性豪类化合物 Linear polyethers 迄今已知含连续藤环数量最多的聚醚， 胞毒性。 一对小眼白血病细胞P388有细胞毒作用。 线形聚雕类化合物的分子结构中仅部分 例：1982年从岩沙海葵Palythora toxicus中分 形成碱环，结构中还违接有高度氧化的被 离得到的岩沙海葵毒素(palyfoxin,PTX)。 (侧)链。 内 其他特点： 一侧链上连有多个游离的羟基， 。大多为水溶性化合物。 ★为重要的海洋毒素。 。毒性最强的非蛋白毒素之一 。具有很强的抗痛活性。 一见下页例。 。目前发现的最强的冠脉收缩剂。 6

6 31 O O O O O O O O O O O O OH O O O OH O O O O O O O O O HO HO OH O OH S O O ONa HO OH OH OH OH OH O S O ONa HO OH O OH H H H H H H H H H H H H HO H H H H H H H H OH OH H H H H H H OH H OH HO OH H H OH H H OH OH H H HO H H H H H H O O O O O O O OH H H H H H H H H H HO H 例：1992 年，从 Gambierdiscus toxicus 发现了 刺尾鱼毒素（maitotoxin，MTX）。 ☞ 为非蛋白毒素中毒性最强的物质。 32 O O O O O O O O O O O O OH O O O OH O O O O O O O O O HO HO OH O OH S O O ONa HO OH OH OH OH OH O S O ONa HO OH O OH H H H H H H H H H H H H HO H H H H H H H H OH OH H H H H H H OH H OH HO OH H H OH H H OH OH H H HO H H H H H H O O O O O O O OH H H H H H H H H H HO H Chemical structure of MTX 33 例：2005 年从赤潮甲藻 Karenia mikimotoi 中分 离出一个含有 15 个连续的饱和醚环聚醚 gymnocin B。 ☞ 迄今已知含连续醚环数量最多的聚醚。 ☞ 具有细胞毒性。 ☞ 对小鼠白血病细胞 P388 有细胞毒作用。 O O O H H O H H O H Me H Me O H H H O H H O H H O H H O H H O H H O O O OH H H H O Me H H H H O Me H OH Me OH 34 二、线性聚醚类化合物 Linear polyethers O OH H2N O O OH O OH OH HO OH HO OH O OH OH OH OH HO OH OH OH OH OH O OH OH HO H OH OH OH O OH OH HO OH O O OH OH OH HO OH O H OH HO OH OH OH OH OH HO HN HN O O 35 线形聚醚类化合物 的分子结构中仅部分 形成醚环，结构中还连接有高度氧化的碳 （侧）链。 ☞ 侧链上连有多个游离的羟基。 ☞ 大多为水溶性化合物。 ★ 为重要的海洋毒素。 其 他 特 点： ☞ 见下页例。 36 O OH H2N O O OH O OH OH HO OH HO OH O OH OH OH OH HO OH OH OH OH OH O OH OH HO H OH OH OH O OH OH HO OH O O OH OH OH HO OH O H OH HO OH OH OH OH OH HO HN HN O O 例：1982 年从岩沙海葵 Palythora toxicus 中分 离得到的岩沙海葵毒素（palytoxin，PTX）。 ☞ 毒性最强的非蛋白毒素之一。 ☞ 具有很强的抗癌活性。 ☞ 目前发现的最强的冠脉收缩剂

1982年，日本Y.Hirata和美国的R.E The stereo molecular model of palytoxin: Moor研究团队同时报道了PTX的立体构型。 Chiral centres:6 d E.M (USA) ■世界顶级天然产物化学家。 bonds)so that the Chemical structure of PTX "The Everest in organi Chiral centres:64 Harvard University,in 1989. lishment ever.dud to its complexity in structure. in parborylic acid.J.Am 课外阅读： 例：大田软海绵酸(okadaic acid)最初是从海 绵Halichondria okadaii中分离得到的、含有38 个碳脂肪酸的多酰结构化合物。 李壁，刘诣，李力更，王磊，史清文. 天然药物化学史话：岩沙海葵毒素的全合成 J小.中草药，2013,4418：2630-2633. cicgpoo0o 一具有较强的细胞毒性 日前共发现此类化合物20余个 7

7 37 1982年，日本 Y. Hirata 和美国的 R. E. Moor 研究团队同时报道了 PTX 的立体构型。 Richard E. Moore （USA） Yoshimasza Hirata （平田义正）（Japan） ☞ 世界顶级天然产物化学家。 38 O OH H2N O O OH O OH OH HO OH HO OH O OH OH OH OH HO OH OH OH OH OH O OH OH HO H OH OH OH O OH OH HO OH O O OH OH OH HO OH O H OH HO OH OH OH OH OH HO HN HN O O Despite palytoxin is relatively large molecular size, it does not contain repeating units, such as sugars and amino acids. There are 71 stereochemical elements (64 chiral carbons and 7 cis-trans double bonds), so that there could exist 271 isomers! The stereo molecular model of palytoxin: MF: C129H223O54N3 MW: 2677 Chiral centres: 64 (next page) 39 O OH H2N O O OH O OH OH HO OH HO OH O OH OH OH OH HO OH OH OH OH OH O OH OH HO H OH OH OH O OH OH HO OH O O OH OH OH HO OH O H OH HO OH OH OH OH OH HO HN HN O O Chemical structure of PTX MF: C129H223O54N3 MW: 2677 Chiral centres: 64 40 Yoshito Kishi`s group (28 persons), took 8 years to finish the total synthesis, at Harvard University, in 1989. ⊙Total synthesis of palytoxin carboxylic acid and palytoxin amide. J. Am. Chem. Soc., 1989, 111:7525-7530. ⊙Synthesis of palytoxin from palytoxin parboxylic acid. J. Am. Chem. Soc.; 1994, 116: 11205-11206. This feat is still considered today by many to be the greatest synthetic accomplishment ever, due to its complexity in structure. “The Everest in organic synthetic chemistry” Yoshito Kishi 41 李 骘, 刘 诣, 李力更, 王 磊, 史清文. 天然药物化学史话：岩沙海葵毒素的全合成 [J]. 中草药, 2013, 44(18): 2630-2633. 课外阅读： 42 例：大田软海绵酸（okadaic acid）最初是从海 绵 Halichondria okadaii 中分离得到的、含有 38 个碳脂肪酸的多醚结构化合物。 ☞ 具有较强的细胞毒性。 ☞ 目前共发现此类化合物 20 余个。 O O HO O OH O O O H H O O HO OH H OH H H H HO H OH

大环内酯聚雕类化合物分子中的多个台 的麓环首尾相连或局部成环，又形成大环内嗜 的结刺。 三、大环内酣豪酸类化合物 Macrolide polyethers 。目前共发现此化合物类似物10余个。 从日本海绵Halichondria okadai中分高得 alichondrin B. norhalichondrin B 。目前共发现此化合物类似物近10个。 具有强的抗痛活性。 ★可做为抗癌药物先导化合物。 。对多种肿瘤模型表现出强烈的细胞毒性。 三菇聚醚类化合物指由角鲨烯(squalene) 衍生的一类海洋枭能类。 网、三赫策能类化合物 角烯(squalene) 线 潭此类又可归为：海洋三类化合物。 零目前发现此类型化合称的70余个。 。此类化合物大多具有良好的抗肿瘤活性

8 43 三、大环内酯聚醚类化合物 Macrolide polyethers O O O OH Me OH O O O OH O O O O CH2OH 44 大环内酯聚醚类化合物 分子中的多个稠合 的醚环首尾相连或局部成环，又形成大环内酯 的结构。 例：从扇贝 patinopecten yessoensis 中分离得到 的扇贝毒素（pectenotoxin）。 ☞ 目前共发现此化合物类似物 10 余个。 O O O OH Me OH O O O OH O O O O CH2OH 45 例：从日本海绵 Halichondria okadai 中分离得 到的 halichondrin B 和 norhalichondrin B。 ☞ 目前共发现此化合物类似物近 10 个。 ☞ 具有强的抗癌活性。 ★ 可做为抗癌药物先导化合物。 H O O O O O O O O O O O O O O H H H H H H H H H H H H O H H O H HO OH OH H H O O O O O O O O O O O O O O H H H H H H H H H H H H H O O HO COOH H HO OH halichondrin B norhalichondrin B 46 例：1993 年从东印度洋海绵 Spongia sp. 中分离 得到的 spongistatin A 。 ☞ 对多种肿瘤模型表现出强烈的细胞毒性。 O O O OH O O O O HO O O HO O HO H Cl HO O HO OCH3 H H H HO H H H H H3CC O CCH3 O 47 四、三萜聚醚类化合物 Polyether triterpenoids O AcO H O OH H OAc 48 三萜聚醚类化合物 指由角鲨烯（squalene） 衍生的一类海洋聚醚类。 角鲨烯（squalene） ☞ 目前发现此类型化合称约 70 余个。 ☞ 此类化合物大多具有良好的抗肿瘤活性。 ☞ 此类又可归为：海洋三萜类化合物

例：1990年从海绵Raspaciona aculeata中发现 的raspacinoin. 我嘉加中及的 到 一为第一例发现的三萜豪酰化合物。 。具有抗病毒、抗真菌和抗细菌活性。 物聚，等。 五、其他豪酰类化合物 Other polyethers 例：从杜蛎Pinna muricata中分离得到的毒性成 。为含有氢化吡螺环的大环豪生物。 例：2009年从海洋甲藻Amphidinium carter 中分离出多羟基聚醚carteraol E, 。聚慰类化合物的生体合成途径可参考 材p455图15-1。 ★研究发现海洋豪藏类化合物的毒性 机制和陆地上的毒素不同。对这类物质 的研究已经对化学、生命科学提供了 些从陆源天然产物中难以预料的信息。 有非常强的鱼毒性。 有塑在开发新型心血管药 线性聚醚很可 酰的前体化合物。 抗肿药物中发挥重要作用。 9

9 49 例：1990 年从海绵 Raspaciona aculeata 中发现 的 raspacinoin。 ☞ 为第一例发现的三萜聚醚化合物。 O AcO H O OH H OAc 50 例：从印度洋红藻 Chondria armata 中发现的 含溴原子的三萜聚醚 armatol A。。 ☞ 具有抗病毒、抗真菌和抗细菌活性。 O O Br OH OH H O H O H 51 五、其他聚醚类化合物 Other polyethers O OH O NH COO O O O HO H 52 在海洋生物中还发现存在其它具有非常特殊 结构的聚醚类化合物，如：长链多羟基聚醚、生 物碱聚醚，等 。 ☞ 为含有氢化吡喃螺环的大环聚醚生物碱。 例：从牡蛎 Pinna muricata 中分离得到的毒性成 分 pinnatoxin A。 O OH O NH COO O O O HO H 53 例：2009 年从海洋甲藻 Amphidinium carterae 中分离出多羟基聚醚 carteraol E。 ☞ 在其 69 个碳组成的线性结构中含有 3 个四 氢吡喃环和 19 个羟基以及羰基等。 ☞ 有非常强的鱼毒性。 ★ 线性聚醚很可能是聚醚的前体化合物。 HO O OH H H O O CH3 CH3OH OH CH3 OH OH OH OH CH3 OH OH O OH OH H OH OH OH O H OH HO OH OH H 54 ★ 聚醚类毒素 有望在开发新型心血管药 和抗肿瘤药物中发挥重要作用。 ★ 研究发现海洋聚醚类化合物的毒性 机制和陆地上的毒素不同。对这类物质 的研究已经对化学、生命科学提供了一 些从陆源天然产物中难以预料的信息。 ☞ 聚醚类化合物 的生体合成途径可参考教 材 p455 图15-1

本章目录门 第1节据球 第2节大环内喻类化合物 第4节海洋肽类 第3节柬类化合物 Marine peptides 一第4节海洋肽类化合物 第5节前列腺类化合物 第6节海洋生物碱 第7节其他类型的海弹天产物 海洋肽类化合物是指海弹生物产生的一 海洋肽类化合物又分以下两类：☐ 大类特殊的合氨代谢天然产物。 ~1.直链海洋肽类 (marine linear-peptides) 。大多具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、及酶抑 制剂等巨大开发潜力。 2.海洋环肽类 (marine cyclic-peptides) ★海弹多肚的研究涉及有机化 生物化作学的理 毒理学和 。后面详细介绍。 神经生理学等多学料多域。 例：1981年从印度洋海兔Dolabella auricularia 中，分得18个含有特殊氨基酸的较短链的肽类 一、直链海洋肽类化合物 化合物海兔毒肽(dolastatin-l18)。 Marine linear-peptides 居PP州 独学 dolastatin-10 dolastatin-15 。其中dolastatin-10、-l5具有强烈抑制肿瘤 细胞生长的活性。 10

10 55 本 章 目 录 第1节 概 述 第2节 大环内酯类化合物 第3节 聚醚类化合物 第4节 海洋肽类化合物 第5节 前列腺类化合物 第6节 海洋生物碱 第7节 其他类型的海洋天然产物 ☞ 56 第 4 节 海 洋 肽 类 Marine peptides Marine peptides 57 海洋肽类化合物 是指海洋生物产生的一 大类特殊的含氮代谢天然产物。 ☞ 由于海洋特殊环境，组成海洋肽类的氨基 酸除常见氨基酸外，还有大量特殊的氨基酸。 ☞ 大多具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、及酶抑 制剂等巨大开发潜力。 ★ 海洋多肽的研究涉及有机化 学、生物化学、药理学、毒理学和 神经生理学等多学科多领域。 58 海洋肽类化合物又分以下两类： 1. 直链海洋肽类 （marine linear-peptides） ☞ 后面详细介绍。 2. 海洋环肽类 （marine cyclic-peptides） 59 一、直链海洋肽类化合物 Marine linear-peptides N O N O O O N H N N O O N O O O 60 例：1981 年从印度洋海兔 Dolabella auricularia 中，分得 18 个含有特殊氨基酸的较短链的肽类 化合物海兔毒肽（dolastatin-1~18）。 ☞ 其中 dolastatin-10、-15 具有强烈抑制肿瘤 细胞生长的活性。 N O N H O N OCH3 N O NH O N S H O N O N O O O N H N N O O N O O O dolastatin-10 dolastatin-15