《细胞与分子免役学》 淋巴细胞的活化机制讲义

淋巴细胞活化的分子机制

淋巴细胞活化的分子机制

免疫受体信号转导的一般规律 配体的结合 受体交联、聚集、变构 蛋白酪氨酸激酶活化 受体胞浆区磷酸化 下游信号分子募集、活化

一 . 免疫受体信号转导的一般规律 配体的结合 受体交联、聚集、变构 蛋白酪氨酸激酶活化 受体胞浆区磷酸化 下游信号分子募集、活化

()配体激发的受体交联和聚集 受体启动信号传导过程的必要条件或充分条件 受体交联和聚集的机制: 重复抗原表位(细菌、病毒) 二聚体(PDGF)或三聚体(TNF) 二价分子(生长激素) 单价分子(大部分细胞因子)一一变构

（一）配体激发的受体交联和聚集 受体启动信号传导过程的必要条件或充分条件 受体交联和聚集的机制： 重复抗原表位（细菌、病毒） 二聚体（PDGF）或三聚体（TNF） 二价分子（生长激素） 单价分子（大部分细胞因子）－－变构

(二)蛋白酪氨酸激酶的活化 催化多肽链中酪氨酸残基发生磷酸化的酶类 受体型蛋白酪氨酸激酶 可溶性蛋白酪氨酸激酶

（二）蛋白酪氨酸激酶的活化 受体型蛋白酪氨酸激酶 可溶性蛋白酪氨酸激酶 催化多肽链中酪氨酸残基发生磷酸化的酶类

(三)受体胞浆区的磷酸化 胞浆区具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体发 生交叉磷酸化 胞浆区不具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体 主要被Src家族激酶活化 改变酶活性、提供下游分子结合位点

（三）受体胞浆区的磷酸化 胞浆区具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体发 生交叉磷酸化 胞浆区不具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体 主要被Src家族激酶活化 改变酶活性、提供下游分子结合位点

ITAM:大多数免疫受体胞浆区具有YXXL X(6-8)YXXL序列,免疫受体活化后,其酪氨 酸残基可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化,结合 活化性信号分子,是免疫受体酪氨酸活化模块。 ITM:某些免疫受体胞浆区具有单个排列的 YXXL序列,免疫受体活化后,其酪氨酸残基 可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化,结合抑制性 信号分子,是免疫受体酪氨酸抑制模块

ITAM：大多数免疫受体胞浆区具有YXXL￾X(6-8)-YXXL序列，免疫受体活化后，其酪氨 酸残基可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化，结合 活化性信号分子，是免疫受体酪氨酸活化模块。 ITIM：某些免疫受体胞浆区具有单个排列的 YXXL序列，免疫受体活化后，其酪氨酸残基 可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化，结合抑制性 信号分子，是免疫受体酪氨酸抑制模块

(四)胞浆信号分子的募集 酶、接头蛋白或锚定蛋白

（四）胞浆信号分子的募集 酶、接头蛋白或锚定蛋白

二.信号分子的特殊结构域 50-100a组成、具有一定的空间结构的蛋白 结构域,或称蛋白模块( protein modular) 结合特定的基团或氨基酸序列 在不同信号分子间有高度同源性 常见的结构域:SH2、SH3、PH、PTB、 Death domain

二. 信号分子的特殊结构域 50－100aa组成、具有一定的空间结构的蛋白 结构域，或称蛋白模块（protein modular） 结合特定的基团或氨基酸序列 在不同信号分子间有高度同源性 常见的结构域：SH2、SH3、PH、PTB、 Death domain

(一)结合磷酸化酪氨酸的结构域 SH2结构域:识别YXX-Hy,存在于 NRTK、PSK、磷脂代谢酶、小G蛋白、 接头蛋白、转录因子等 PTB结构域:识别Hy- XNPXY,存在于Shc、 IRS-1等

（一）结合磷酸化酪氨酸的结构域 SH2结构域：识别Y-XX-Hy，存在于 NRTK、PSK、磷脂代谢酶、小G蛋白、 接头蛋白、转录因子等 PTB结构域：识别Hy-xNPxY，存在于Shc、 IRS-1等

(二)结合富含脯胺酸序列的结构域 SH3结构域:PxxP,存在于NRTK、PSK、 磷脂代谢酶、小G蛋白、接头蛋白、转录 因子等 wW(色胺酸)结构域:PP'xY或PPLP基 序

（二）结合富含脯胺酸序列的结构域 SH3结构域：PxxP，存在于NRTK、PSK、 磷脂代谢酶、小G蛋白、接头蛋白、转录 因子等 WW（色胺酸）结构域：PPxY或PPLP基 序