《细胞与分子免役学》 第十章 B淋巴细胞

B淋巴细胞 一般概念 B: Bone marrow(骨髓) 功能: 介导体液免疫; 与T细胞作用(APC)

B 淋巴细胞 一般概念： B: Bone Marrow（骨髓） 功能： 介导体液免疫； 与T细胞作用（APC）

第一节B细胞的分化发育 发育场所:骨髓、腔上囊(鸟类) 两个阶段 中枢免疫器官(骨髓)中的抗原非依赖期 经过选择并发育成熟(75%细胞凋亡) 外周免疫器官中的抗原依赖期 经抗原刺激和T细胞辅助,活化、增殖, 再经滤泡DC选择,分化为抗体形成细胞 和记忆B细胞

第一节 B细胞的分化发育 发育场所：骨髓、腔上囊（鸟类） 两个阶段： 中枢免疫器官(骨髓)中的抗原非依赖期 经过选择并发育成熟（75%细胞凋亡） 外周免疫器官中的抗原依赖期 经抗原刺激和T细胞辅助，活化、增殖， 再经滤泡DC选择，分化为抗体形成细胞 和记忆B细胞

B细胞荧光图象

B细胞荧光图象

B细胞电镜图

B细胞电镜图

浆细胞光镜图

浆细胞光镜图

、B细胞在骨髓中的分化发育 抗原非依赖期 B细胞在骨髓微环境中的发育成熟(75%凋亡) 与B细胞发育有关的因素: 1.骨髓微环境包括骨髓基质细胞、细胞外基质和 基质细胞产生的细胞因子。 2细胞因子IL-7,SCF,CSF,IL-1~6等 3细胞内分子 RAG1/RAG2 (recombination activating genes)/H TdT(terminal deoxynucleotidyl transferase) 参与Ig基因重排,重排后失活 0CT1/0CT2B细胞特有珠蛋白

一 、 B细胞在骨髓中的分化发育—— 抗原非依赖期 B细胞在骨髓微环境中的发育成熟(75%凋亡) 与B细胞发育有关的因素： 1.骨髓微环境包括骨髓基质细胞、细胞外基质和 基质细胞产生的细胞因子。 2.细胞因子 IL-7,SCF,CSF,IL-1～6等 3.细胞内分子 RAG1/RAG2(recombination activating genes)和 TdT(terminal deoxynucleotidyl transferase) 参与Ig基因重排，重排后失活。 OCT1/OCT2 B细胞特有 珠蛋白

胸腺一 外周 CD3.B/pTa TCRaβ/CD3 链 链 - 重排 重排 CD8+ CTL prot preT preT imT THI CD44+ D44-RAG1 CD44- CD4+TCRa (SB 造血cD25+cD25+RAG2CD25-cD8+cD3CD4+Y0 干细胞 CD4- CD8 CD4,8 mT pla MHC TH2 O-O CD8- CD3. 淋巴干细胞Lck检查点1 ZAP70检查点2 CSK IL-7R Iga阝μ/SL c-kit H链 La gMlow igmigd Ig Q 重排 8 ○○O IgA rob preLl preB2 imB mB活化B D43+ D43+ D43 CD25- CD25 RAG1 RAG2 CD25 B220+B220+ B220+ c-kitt c-kit CK B220+B220+ 链c=kit B220+ Blk 浆细胞 Btk Btk Lyn L Syk检查点1仰检查点2 骨髓 外周

IgM IgG IgA IgE mT 造血 干细胞 淋巴干细胞 CSK IL-7R c-kit proT CD44+ CD25+ c-kit+ CD3 链 重排 链 重排 /pT TCR/CD3 preT1 CD44- CD25+ c-kit￾CD4- CD8- imT CD4+ CD8+ CD8+ CD4+ 检查点1 检查点2 RAG1 RAG2 TCR pT CD3g Lck H链 重排 L链 重排 Ig /SL IgMlow IgMIgD Ig proB CD43+ CD25- c-kit+ B220+ 浆细胞 检查点1 检查点2 preB1 CD43+ CD25- c-kit+ B220+ preB2 CD43- CD25+ c-kit￾B220+ imB B220+ mB B220+ 活化B B220+ 骨髓 外周 胸腺 外周 CTL TH1 TH2 preT2 CD44- CD25- CD4- CD8- DN DP TCR CD3 CD4/8 MHC ZAP70 SP SP TH0 RAG1 RAG2 链 SL Btk Syk C Ig Btk Lyn SHP Ig Blk Lyn

早期祖B细胞 小前B细胞 表达μ链 重链基因 轻链基因 D~J重排 VJ重排 晚期祖B细胞 未成熟B细胞 结 克免 重链基因 表达μ链 合小隆疫 抗V删耐 V-DJ重排 mlgm 表达轻链 原除受 大前B细胞 成熟B细胞 表达μ链 表达peB受体 表达μ,6链mgM (μ:λ5preB) 表达轻链mgD 输入外周T细胞库 B细胞在骨髓中的发育过程

(一)B细胞在骨髓中的选择 特点: 1BCR基因重排表现多样性后进行选择。 2选择发生在未成熟B细胞阶段。 3如果未成熟B细胞表达的 SmIgm能与骨 髓中的自身抗原相互作用,即产生抑制 信号,导致B细胞克隆流 意义: 去除自身反应性B细胞(克隆流产),形成 B细胞耐受性。保留多样性抗原反应性B 细胞

（一）B细胞在骨髓中的选择 特点： 1.BCR基因重排表现多样性后,进行选择。 2.选择发生在未成熟B细胞阶段。 3.如果未成熟B细胞表达的SmIgM能与骨 髓中的自身抗原相互作用，即产生抑制 信号，导致B细胞克隆流产。 意义： 去除自身反应性B细胞(克隆流产)，形成 B细胞耐受性。保留多样性抗原反应性B 细胞

B细胞在外周免疫器官中的分化发 育—抗原非依赖期(p160图) 成熟B细胞处女B细胞)定居在外周免疫器 官,未经抗原刺激。 活化B细胞经抗原刺激后形成生发中心(母 ↓细胞化),经历体细胞突变、抗 原选择、亲和力成熟和类型转换 记忆B细胞或浆细胞

二、 B细胞在外周免疫器官中的分化发 育——抗原非依赖期 (p160图) 成熟B细胞(处女B细胞) 定居在外周免疫器 ↓ 官，未经抗原刺激。 活化B细胞 经抗原刺激后形成生发中心(母 ↓ 细胞化) ，经历体细胞突变、抗 ↓ 原选择、亲和力成熟和类型转换。 记忆B细胞或浆细胞