浙江大学远程教育学院：《药物分析》课程教学资源（重点难点）杂质检查

杂质检查 (见第3章) ①一般杂质检查 指药物中氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、水分、炽灼残渣等项目的检查。重点 掌握氯化物、重金属、砷盐、炽灼残渣等杂质检査原理、反应条件、适宜浓度、限量计算等 中国药典收载的盦金属检查方法:第一法为硫代乙酰胺显色法(pH3.5);第二法为三酸 处理后硫代乙酰胺显色法(pH3.5),第三法为硫化钠试液显色法(碱性溶液)。 中国药典收载的砷盐检查方法:古蔡氏法和Ag(DDC)法。掌握检查中所加试剂碘化钾 酸性氯化亚锡、醋酸铅棉花、溴化汞试纸等作用,两种方法的异同点。 炽灼残渣的炽灼温度:一般700~800℃,残渣留作重金属检查时,温度控制在500~ 600℃ 恒重盦操作:炽灼至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼30min后 进行,恒重是指在规定条件下连续两次炽灼后称重的差异在03ng以下的重量 残留溶剂测定方法:中国药典规定GC法,定量方法(外标法、内标法、标准加入法)。 2特殊杂质检查 通常采用色谱法进行检查,如∏C法和HPLC法,少数采用光谱法检查。 (1)TLC法检查药物中杂质时,有以下几种方法:①杂质对照品法;②供试品溶液自身 稀释对照法;③杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用;④对照药物法;⑤以试验 条件下显色剂对杂质的检出限来控制杂质限量 (2)HPLC法检查药物中杂质时,有以下几种方法:①内标法;②外标法:③加校正因 子的主成分自身对照法;④不加校正因子的主成分自身对照法;⑤面积归一化法 (3)紫外-可见光谱法:利用药物与杂质的紫外吸收特性差异进行检查。如肾上腺素中 肾上腺酮的检查,酮体在310nm有最大吸收,而药物在此波长处无吸收,规定一定浓度供 试溶液的吸光度不得超过某一值来控制酮体的限量 (4)红外光谱法:主要用于检查药物种低效或无效晶型杂质。如甲苯咪唑中无效A晶 型的检查 (5)原子吸收光谱法:主要用于药物中金属杂质的检查。如甲芬那酸中铜的检查、维生 素C中铜的检查

5  杂质检查 （见第 3 章） u一般杂质检查 指药物中氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、水分、炽灼残渣等项目的检查。重点 掌握氯化物、重金属、砷盐、 炽灼残渣等杂质检查原理、反应条件、适宜浓度、限量计算等。 中国药典收载的重金属检查方法：第一法为硫代乙酰胺显色法(pH3.5)；第二法为三酸 处理后硫代乙酰胺显色法(pH3.5)，第三法为硫化钠试液显色法（碱性溶液）。 中国药典收载的砷盐检查方法： 古蔡氏法和 Ag(DDC)法。 掌握检查中所加试剂碘化钾、 酸性氯化亚锡、醋酸铅棉花、溴化汞试纸等作用，两种方法的异同点。 炽灼残渣的炽灼温度：一般 700～800℃，残渣留作重金属检查时，温度控制在 500～ 600℃。 恒重操作：炽灼至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼 30min  后 进行，恒重是指在规定条件下连续两次炽灼后称重的差异在 0.3mg 以下的重量。 残留溶剂测定方法：中国药典规定 GC 法，定量方法（外标法、内标法、标准加入法） 。 v特殊杂质检查 通常采用色谱法进行检查，如 TLC 法和 HPLC 法，少数采用光谱法检查。 （1）TLC 法检查药物中杂质时，有以下几种方法：j杂质对照品法；k供试品溶液自身 稀释对照法；l杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用；m对照药物法；n以试验 条件下显色剂对杂质的检出限来控制杂质限量。 （2）HPLC 法检查药物中杂质时，有以下几种方法：j内标法；k外标法；l加校正因 子的主成分自身对照法；m不加校正因子的主成分自身对照法；n面积归一化法 （3）紫外­可见光谱法：利用药物与杂质的紫外吸收特性差异进行检查。如肾上腺素中 肾上腺酮的检查，酮体在 310nm 有最大吸收，而药物在此波长处无吸收，规定一定浓度供 试溶液的吸光度不得超过某一值来控制酮体的限量。 （4）红外光谱法：主要用于检查药物种低效或无效晶型杂质。如甲苯咪唑中无效 A  晶 型的检查。 （5）原子吸收光谱法：主要用于药物中金属杂质的检查。如甲芬那酸中铜的检查、维生 素 C 中铜的检查