四川大学：《药物动力学》课程教学资源（PPT讲稿）抗菌药物合理应用的药动学基础

抗酋物合理粒用的动喾基础

1 抗菌药物合理应用的药动学基础

提要 抗菌药物的体内过程 1.吸收吸收过程药时曲线AUC生物利用度 2.分布表观分布容积分布特性(骨、前列腺、脑脊液、胎儿) 3.消除血浆半衰期(t12)肝、肾消除胆汁 二、药动学(PK)-药效学结合模型(PD)

2 一、抗菌药物的体内过程 1. 吸收 吸收过程 药时曲线 AUC 生物利用度 2. 分布 表观分布容积 分布特性（骨、前列腺、脑脊液、胎儿） 3. 消除 血浆半衰期（t 1/2） 肝、肾消除 胆汁 二、药动学（PK）-药效学结合模型 (PD) 提要

抗酋菊物在体向的动态过程 周边室组织 分布 Im. sc 中央室 药物 作用 游结 部位生物效应 离合 游离型 p肝型型 排再 类脂质屏障 泄吸 收 3

3 抗菌药物在体内的动态过程 分布 iv po 周边室组织 中央室 游 结 离 合 型 型 药物 作 用 部 位 游离型 肝 排 泄 再 吸 收 生物效应 im,sc 类脂质屏障

物吸收 口服圆体制剂体内吸收过程示意图 制剂崩解或|颗粒或释约□溶于 药物透过「血药 药物+辅料|解凝聚7粗分散 生物膜 体 物体液溶液 浓度 溶出相 吸收相

4 制 剂 药物+辅料 崩解或 解凝聚 颗粒或 释放 粗分散 体 药 物 溶于 体液 药物 溶液 血药 浓度 透过 生物膜 溶出相 吸收相 一、药物吸收 口服固体制剂体内吸收过程示意图

抗首药物的皱物利用度(吸收程度) 吸收完全 吸收不完全 吸收甚少或 (80~90%以上 (30~60%) 不吸收 阿莫西林头孢氨苄 氨苄西林苯唑西林青霉素G等某些青 头孢拉定依诺沙星 头孢克肟四环素 霉素类大多数头 氧氟沙星培氟沙星 磷霉素诺氟沙星 孢菌素类氨基苷 异烟肼利福平SMZ TMP氯霉素甲硝唑 环丙沙星咪康唑 类多粘菌素类 万古霉素两性霉 克林霉素多西环素 呋喃妥因 素B

5 抗菌药物的生物利用度（吸收程度） 吸收完全 （80~90%以上） 吸收不完全 （30~60%） 吸收甚少或 不吸收 阿莫西林 头孢氨苄 头孢拉定 依诺沙星 氧氟沙星 培氟沙星 异烟肼 利福平 SMZ TMP 氯霉素 甲硝唑 克林霉素 多西环素 氨苄西林 苯唑西林 头孢克肟 四环素 磷霉素 诺氟沙星 环丙沙星 咪康唑 呋喃妥因 青霉素G等某些青 霉素类 大多数头 孢菌素类 氨基苷 类 多粘菌素类 万古霉素 两性霉 素B

抗酋药物的生物利用度(吸收速度) 口服给药后1~2h, im给药后05~1h达Cmax Cmax 吸收相 分布相 消除相 Tmax

6 抗菌药物的生物利用度（吸收速度） 口服给药后1~2 h， im给药后0.5~1 h达Cmax 0 1 2 3 0 3 6 9 12 吸 收 相 Cmax 分布相 消除相 Tmax t C

根据吸收情况确定抗素的选用 感染程度 选择药物 轻、中度感染 选择口服易吸收的抗菌药,不需肌注、静脉给药 危重感染 静脉给药,避免口服或肌注肘影响药物吸收 肺部感染或上尿路感染不易选用口服吸收差、生物利用度低的药物:如 诺氟沙星、林可霉素、磷霉素(但可用于治疗肠 道感染或单纯尿路感染

7 根据吸收情况确定抗生素的选用 感染程度 选择药物 轻、中度感染 选择口服易吸收的抗菌药，不需肌注、静脉给药 危重感染 静脉给药，避免口服或肌注时影响药物吸收 肺部感染或上尿路感染 不易选用口服吸收差、生物利用度低的药物：如 诺氟沙星、林可霉素、磷霉素（但可用于治疗肠 道感染或单纯尿路感染）

二、贡物分布 ■血供丰富的组织分布较高,如肝、肾、肺 ■血供差的组织分布较少,如骨、前列腺等 ■生理屏障影响分布,如脑脊液,胎儿等 骨组织感染的药物选择:克林霉素、林可霉素、磷霉素 大多数氟喹诺酮类 ■前列腺感染的药物选择:氟喹诺酮类、大环内酯类 SMz、TMP

8 二、药物分布 ◼ 血供丰富的组织分布较高，如肝、肾、肺 ◼ 血供差的组织分布较少，如骨、前列腺等 ◼ 生理屏障影响分布，如脑脊液，胎儿等 ◼ 骨组织感染的药物选择：克林霉素、林可霉素、磷霉素、 大多数氟喹诺酮类 ◼ 前列腺感染的药物选择：氟喹诺酮类、大环内酯类、 SMZ、TMP

袤观分布容积与在体间的分布范围 Vd 分布范圆 药物 血笞内 头孢唑啉、头狍哌酮、头狍曲松 10~20细胞外液青霉素G、羧苄西林、头孢噻吩、头孢氨苄 头孢拉定、头孢他定、链霉素、庆大霉素 SMZ、TMP 20~30细胞内液 氨苄西林、阿莫西林、万古霉素 30~40全身分布 异烟肼、氟胞密啶、氯霉素 >40与组织结合氟喹诺酮类、大环内酯类、两性霉素B、甲 硝唑、乙胺丁醇、克林霉素、林可霉素

9 Vd 分布范围 药 物 5 血管内 头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松 10~20 细胞外液 青霉素G、羧苄西林、头孢噻吩、头孢氨苄、 头孢拉定、头孢他定、链霉素、庆大霉素、 SMZ、TMP 20~30 细胞内液 氨苄西林、阿莫西林、万古霉素 30~40 全身分布 异烟肼、氟胞嘧啶、氯霉素 >40 与组织结合 氟喹诺酮类、大环内酯类、两性霉素B、甲 硝唑、乙胺丁醇、克林霉素、林可霉素 表观分布容积与在体内的分布范围

脑膜炎症时抗首物的脑脊液浓度 脑脊液/血药脑脊掖/血药物浓度比脑脊液药物浓度脑脊液药物浓 物浓度比值值5%~>50%,可达微量,不能达治度甚微量或不 >50%者治疗水平者 疗水平者 能测得者 氯霉素 青霉素氨苄西林链季素 苄星青霉素 SD、SMZ替卡西林派拉西林妥布零素 林可霉素 TMP 头孢唑肟头孢他啶庆大霉素 克林霉素 甲硝唑 头狍曲松头孢嘍肟红霉素 多粘菌素B 拉氧头孢头孢呋辛氨曲南苯唑西林 酮康唑 培氟沙星万古霉素阿米卡星 环素 两性霉素B 氧氟沙星 环丙沙星 乙胺丁醇 阿夺霉素 氟康唑 阿莫西林 克拉霉素 异烟肼 头狍唑啉 克拉维酸 吡嗪酰胺 头孢噻吩 乙胺嘧啶 利福平

脑膜炎症时抗菌药物的脑脊液浓度 脑脊液/血药 物浓度比值 >50%者 脑脊液/血药物浓度比 值5%~>50%，可达 治疗水平者 脑脊液药物浓度 微量，不能达治 疗水平者 脑脊液药物浓 度甚微量或不 能测得者 氯霉素 SD、SMZ TMP 甲硝唑 拉氧头孢 培氟沙星 氧氟沙星 氟康唑 异烟肼 吡嗪酰胺 利福平 青霉素 氨苄西林 替卡西林 派拉西林 头孢唑肟 头孢 他啶 头孢曲松 头孢噻肟 头孢呋辛 氨曲南 万古霉素 阿米卡星 环丙沙星 链霉素 妥布霉素 庆大霉素 红霉素 苯唑西林 四环素 乙胺丁醇 阿莫西林 头孢唑啉 头孢噻吩 苄星青霉素 林可霉素 克林霉素 多粘菌素B 酮康唑 两性霉素B 阿奇霉素 克拉霉素 克拉维酸 乙胺嘧啶