华中科技大学：《药代动力学与生物利用度》讲义

药代动力学与生物利用度 华中科技大学同济医学院 严常开博士

药代动力学与生物利用度 华中科技大学同济医学院 严常开 博士

药代动力学与生物利用度 ●药代动力学研究中的生物样品分析 ●临床前药代动力学研究 ●人体生物利用度和生物等效性 ●常用动力学软件介绍

药代动力学与生物利用度 ⚫药代动力学研究中的生物样品分析 ⚫临床前药代动力学研究 ⚫人体生物利用度和生物等效性 ⚫常用动力学软件介绍

药代动力学研究中的生物样品分析 ●1概念的统 ●药代动力学、生物利用度、生物等效性为三个 不同且有互相联系的概念,注意区别使用 ●药代动力学内容包括药物在体内的吸收、分布、 排泄、代谢过程和动态变化过程:体内过程和 速率过程 生物利用度包括绝对生物利用度和相对生物利 用度 ●生物等效性主要是相对生物利用度的内容

药代动力学研究中的生物样品分析 ⚫ 1.概念的统一 ⚫ 药代动力学、生物利用度、生物等效性为三个 不同且有互相联系的概念，注意区别使用。 ⚫ 药代动力学内容包括药物在体内的吸收、分布、 排泄、代谢过程和动态变化过程：体内过程和 速率过程 ⚫ 生物利用度包括绝对生物利用度和相对生物利 用度 ⚫ 生物等效性主要是相对生物利用度的内容

●2稳定性 了解待测药物和内标物在不同pH、光照 溶剂、温度条件下稳定性 ●对于中药或多组分制剂,应注意他们的 相互作用 ●体液中药物的稳定性包括室温、冷藏 (2-8℃C)、冻融、冷冻(-20-70℃)

⚫2.稳定性 ⚫ 了解待测药物和内标物在不同pH、光照、 溶剂、温度条件下稳定性 ⚫ 对于中药或多组分制剂，应注意他们的 相互作用 ⚫ 体液中药物的稳定性包括室温、冷藏 （2-8℃）、冻融、冷冻（-20--70℃）

>3.灵敏度:最低定量浓度 >注意与检测限相区别 根据药物体内药物浓度确定 一般为3-5个半衰期或峰浓度的1/10-1/20 > MS(pg)>RF(ng>Uv(ug)

➢3. 灵敏度：最低定量浓度 ➢ 注意与检测限相区别 ➢ 根据药物体内药物浓度确定 ➢ 一般为3-5个半衰期或峰浓度的1/10-1/20 ➢ MS(pg) ﹥RF(ng)﹥UV(g)

4选择性 待测药物及内标色谱峰均要与呈基线分 离 内源性物质、药物的代谢物、可能的合 并用药及中药中其他组分不干扰分析 提供对照品、空白生物样品、空白生物 样品加对照品及用药后的生物样品色谱 图

❖4.选择性 ❖待测药物及内标色谱峰均要与呈基线分 离 ❖内源性物质、药物的代谢物、可能的合 并用药及中药中其他组分不干扰分析 ❖提供对照品、空白生物样品、空白生物 样品加对照品及用药后的生物样品色谱 图

●5萃取回收率 般要求大于50% ●液-液萃取 固相萃取 ●蛋白沉淀、超滤

⚫5.萃取回收率 ⚫ 一般要求大于50% ⚫ 液-液萃取 ⚫ 固相萃取 ⚫ 蛋白沉淀、超滤

>6.工作曲线及线性关系 做5个点以上,一般6-7个点 最高浓度与最低浓度比值应在50-500之 间 浓度宽度应涵盖峰浓度和最低浓度 相关系数应大于099

➢6.工作曲线及线性关系 ➢做5个点以上，一般6-7个点 ➢最高浓度与最低浓度比值应在50-500之 间 ➢浓度宽度应涵盖峰浓度和最低浓度 ➢相关系数应大于0.99

7方法精密度与准确度 °精密度包括日内精密度和日间精密度 般要求应做5个点以上 °准确度一般用相对回收率表示,应作5个点以 °RSD应小于10%,在LOQ附近应小于15% °生物制品RSD应小于15%,在LOQ附近应小于 20

• 7.方法精密度与准确度 • 精密度包括日内精密度和日间精密度 • 一般要求应做5个点以上 • 准确度一般用相对回收率表示，应作5个点以 上 • RSD应小于10%，在LOQ附近应小于15% • 生物制品RSD应小于15%，在LOQ附近应小于 20%

临床前药代动力学研究 ●1.实验药品 应注明受试药物的名称、批号、来源 纯度、保存条件及配制方法。使用的受 试药物应与药效学或毒理学研究使用的 致 ●对照品应是标明含量的纯品

临床前药代动力学研究 ⚫ 1．实验药品 ⚫ 应注明受试药物的名称、批号、来源、 纯度、保存条件及配制方法。使用的受 试药物应与药效学或毒理学研究使用的 一致。 ⚫ 对照品应是标明含量的纯品